李振江：神威的中国式方法探索(2)

“神威版”的中国式方法

通过清开灵的实例来解读“神威版”的中国式方法。

清开灵注射液是在传统名方“安宫牛黄丸”基础上加减而成，运用现代科技研制开发的纯中药速效制剂。

目前全国共有约22个清开灵注射液生产批文，但市场上生产企业仅7-8家，神威清开灵全年用药人次达到3333万人，占所有清热解毒类中药注射液使用人次的68.1%，占清开灵市场份额80%以上。2011年清开灵注射液被原卫生部纳入“基本药物目录”，被国家中医药管理局定为“中医院急诊科必备药品”。

1993年，清开灵注射液获得批准文号，是神威第一个引进的中药注射剂品种。1995年神威清开灵注射液实现大规模生产，2002年销售额首次超过亿元大关，从2001年到2010年10年间神威清开灵保持26%的年复合增长率，2010年的销售额达到9.2亿元。截至2013年，神威注射液产品销售额已超15亿元。

神威药业通过规模效应控制成本，神威清开灵注射液在2010年最低招标价格为每支1.78元，在2011年则降低到每支1元，如此低价格，使它基本承担了基层医疗机构中“基本”医疗保障的药品角色功能，以“低标准、广覆盖”的原则保证着国民基本健康与疫情防范。

与此相对应，与清开灵同类的药品每支单价在29~53元之间，当清开灵一个疗程的价格是21元时，同类药物一个疗程价格则是290~689元，是神威清开灵的13~32倍。如果将这些产品替代清开灵注射液，国家每年将增加上百亿的财政负担。

神威清开灵的价格体系就是神威中国式方法结出来的果实。

神威方法论的核心是借助现代医学观念解读传统中医理论，借助现代研究方法破译中医药原理机制；以现代的管理理念保证药品的品质；同时用现代科技手段实现中药规模化生产，从而有效地降低了全社会医药成本。

借助现代医学观念解读传统中医理论，借助现代研究方法破译中医药原理机制就是让中医药深奥的概念转化为可以具体使用的方法，让中药的有效成分更加具体明确。

还是以神威清开灵注射液为例。同所有中成药一样，清开灵全方所构成的整体化学物质组非常复杂，既包括有机小分子化合物群，也包括无机离子等。对此，神威采用了多类化学指纹图谱进行辨识。通过多种分析表征方法，神威鉴定出了清开灵的整体化学物质组中的40多种有机成分和10余种无机成分，并建立相应的检测标准。这些方法的应用，使得清开灵注射液的生产全过程置于在线的、可视化的、有效的监控之下，实现了从原料到中间体，再到成品的全程质量控制。

在此基础上，神威还对清开灵的有效组分进行了筛选和配伍优化，为清开灵注射液产品的二次升级奠定了基础。

神威清开灵注射液目前已筛选和鉴定了9类57种物质成分，建立的指纹图谱已收载于《中国药典》，其自原料药材至成品中有30项企业内控标准高于国家标准。

上述研究经专家评审认为，主要化学组成分基本明晰，主要药效物质群明确——这在中成药的发展史上是一个重大突破，而且可以在此基础上开发出疗效更高的全新药物。

现在患者翻开神威清开灵注射液的说明书，会发现注意事项、特殊人群用药、药理作用等项明晰细致，明确指出婴幼儿禁用，一改往日中成药说明书“尚不明确”、“未现”等到处“开天窗”的情况。

“神威版”方法论的具体体现

用现代科技手段实现中医药规模化生产则是“神威版”方法论的具体体现。

神威药业目前已在药材来源、标准化生产、检验检测以及毒理学和物质组学研究领域突破了10项关键技术，形成了原料保障、过程控制、标准提高、安全评价、合理应用五大中药产业技术支撑，建立了全面质量控制体系，确保产品质量稳定均一、作用机制明确、药效全面提高，成为我国中成药，特别是中药注射剂现代化生产的样板。

神威首次构建了中药注射剂原料药材质量保障体系，研制开发了中药原料药最优化调配软件以提高投料原料的一致性，从源头保障中药注射剂最终产品质量的稳定可控。以板蓝根为例，调控后的10批药材指纹图谱相似度均大于0.9，高于国家标准对中药指纹图谱相似度0.85的要求。

神威也是第一个构建了完整的中药注射剂近红外在线监控系统，利用光谱和色谱技术的转换，，解决了仪器分析和指纹图谱质量检测滞后于生产的难题。此外，依靠计算机网络集散控制技术，还实现了包括动态逆流提取等6项先进工艺单元的网络集成控制。

神威药业还引入了全球领先水平的在线粒子检测技术，可对在线清洗过程与在线消毒过程全面实现自动控制，对清洗、消毒过程中的温度、压力、时间参数与电导率等结果参数进行自动检测与控制，配置居全球行业领先水平。

神威构建的包括多维多息指纹图谱与多指标成分定量的中药注射剂全面质量控制体系，制定高于国家标准的中药注射剂内控标准。