基于数据分析对孟如教授辨治系统性红斑狼疮用药规律研究(3)

　　2.3.2  基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析：

　　设置相关度5，惩罚度2，点击“聚类”“提取组合”演化出3个药物及以上的核心组合9个，见表5；分析形成9个治疗系统性红斑狼疮的新处方，见表6。

表5  基于复杂熵聚类的治疗系统性红斑狼疮的核心组合

表6  基于熵聚类的治疗系统性红斑狼疮的新处方

 

　　3 讨论与小结

　　系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性的炎症性结缔组织病。 [6]是世界公认的难治性疾病之一，其病情复杂，迁延难愈。本病可归属中医的“阴阳毒”、“蝴蝶斑”、“鬼脸疮”等病证范畴，根据孟如教授临床经验辨证分为热毒炽盛、阴虚内热、风湿热痹、气阴两虚、邪热伤肝、脾肾两虚等证型进行治疗。[7]

　　本研究是在前期临床总结研究[8-12]的基础上，运用中医传承辅助平台软件对孟如教授辨治SLE用药规律进行的数据分析。经过关联规则分析，孟如教授治疗SLE的常用药物有82味，如表1所示。其中有补益作用的药有28味、有清热作用的药26味，共占常用药的65.85%；其次还有理气、消食、活血化瘀、祛风除湿、化痰利湿等作用的药物，各占一定比例。有补益作用的药物以滋阴补肾、益气健脾药居多，如生地黄、茯苓、麦冬、山药、女贞子、山茱萸、旱莲草、五味子、北沙参、白术等。现代药理研究表明，益气药中黄芪、白术有免疫调节作用，补阴药中麦冬、生地黄、山药、芍药不仅具有免疫调节作用，并且还能减轻免疫抑制剂的毒副作用。有清热作用的药物主要包括清热凉血、清热解毒、清热燥湿之类，如牡丹皮、知母、白茅根、连翘、蒲公英、黄芩、黄柏、青蒿、大蓟、水牛角等药物。现代药理研究也表明，清热药中知母、黄柏、蒲公英、连翘等也有免疫调节作用，同时还能减轻免疫抑制剂的毒副作用。由此反映出孟如教授的用药特点符合其对SLE基本病机以肾阴亏虚为本，热毒邪实为标的认识，也符合孟如教授病证结合、辨证论治的学术思想。[7]

　　通过关联规则分析，得到孟如教授常用的药物组合有53组，如表2所示。其中，补益药物组合的药对有18组，如“麦冬，五味子”、“麦冬，生地黄”、“旱莲草，女贞子”等滋阴药为伍相须为用，“山茱萸，茯苓”、“生地黄，茯苓”、“生地黄，山药”等滋阴与益气药为伍相使为用。而“旱莲草、女贞子”是名方二至丸组合，方中女贞子滋补肝肾、乌须明目，旱莲草滋补肝肾之阴、凉血止血，二药配伍具有补肝肾、益阴血、乌须发、壮筋骨之功效，是补益肝肾之代表方；“生地黄、山茱萸、山药”是名方“六味地黄丸”三补的组合，注重扶正固本。补、泻药物组合的药对有34组（占64%），如“茯苓，泽泻”、“牡丹皮、茯苓”、“生地、泽泻”等一补一泻，相辅相成。反映出孟如教授使用的药物组合符合SLE本虚标实的发病特点，同时也符合标本兼治的基本原则。通过分析得出常用药物组合关联规则，如表3及图1所示，反映出孟如教授治疗SLE的常用处方为六味地黄丸、二至丸、生脉散，核心处方为六味地黄丸和二至丸。孟老临床上往往根据SLE病情复杂多变、缠绵难愈的病理特点，治疗上通常将这两个核心方剂进行配伍（方对）联合使用，二者相须为伍，相得益彰，反映出孟如教授治疗SLE的临证思路和经验特色。[14-15]

　　经过聚类算法分析，得出孟如教授治疗SLE的常用药对有“山茱萸，茯苓”、“生地黄，玄参”、“生地黄，水牛角”、“生地黄，青蒿”、“青蒿，鳖甲”、“半夏，厚朴”等26对，如表4所示，进一步验证了孟如教授治疗SLE的用药经验，符合相须为用、或相使为用的配伍原则。如“生地黄，水牛角”与“生地黄，青蒿”药对是孟老临床治疗SLE常用药对，其中生地黄滋肾益阴、清热凉血，水牛角清热凉血、解毒消斑，二者相须、相使为用，治疗SLE热毒炽盛证效果尤甚；“生地黄，青蒿”药对具有滋阴清热、除蒸消斑之效，临床治疗本病的阴虚热盛证也获显效。[16]基于复杂系统熵聚类分析得出治疗SLE的核心药物组合为：荆芥-枳壳-前胡、麦冬-苏条参-五味子、苏条参-太子参-五味子、泽泻-茯苓-牡丹皮等。从而得到治疗本病的可能新处方有9个，如表6所示。其中“麦冬、北沙参、五味子、太子参”是有名方“生脉散”的方义，具有益气滋阴之功；“茯神、川芎、酸枣仁、归尾、赤芍”组合有经方“酸枣仁汤”的方义，具有滋养肝血、除烦安神之功。

　　以上数据分析的结果较好地反映出孟如教授病证结合、辨证论治的学术思想以及独特的临床用药规律。基于中医传承辅助平台软件，对孟如教授辨治SLE的组方用药规律进行数据分析，能发现潜在隐性的规律，以及可能的新方药物组合，为进一步深入研究孟如教授的学术经验提供了客观的数据依据，而发现的新方药物组合尚待进一步的临床验证和深入的理论分析研究。运用中医传承辅助平台软件整理、挖掘和分析名老中医的学术经验，对传承研究工作能起到较好地帮助和指导作用。

　　参考文献：

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　　[3]杨洪军,唐仕欢,卢朋.中医传承辅助平台的开发与应用[M].福州：福建科学技术出版社，2013,12(1):45.

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　　[5]孙敬昌,王燕平.基于中医传承辅助系统的治疗水肿方剂用药规律分析[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(10):11.

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　　[10]林丽,詹青,曹惠芬.孟如教授学术思想研究[J].云南中医学院学报,2010,33(5):44-47.

　　[11]曹惠芬,林丽，詹青.孟如教授系统性红斑狼疮诊疗方案[J].云南中医中药杂志,2011,32(6):1-2.

　　[12]王欣,林丽,曹惠芬.孟如教授辨治系统性红斑狼疮经验总结[J].云南中医中药杂志,2016,37(7):1-3.

　　[13]郑虎占,董泽宏,佘靖.中药现代研究与应用[M].北京:学苑出版社,1998,1:1409，4036

　　[14]曹惠芬,林丽.孟如老师方剂配对运用特点[J].云南中医中药杂志,1998,19(1):3-4.

　　[15]林丽,曹惠芬,詹青.孟如教授治疗系统性红斑狼疮临证思辨特点[J].云南中医中药杂志,2010,31(10):1-5.

　　[16]姚乃礼,王思成,徐春波.当代名老中医典型医案集（第二辑）[M]北京:人民卫生出版社,2014,1:195-198.