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基于数据挖掘探析秦国政教授治疗脾肾两虚夹瘀无症状性弱精子不育症的临床用药规律

2021-01-08 11:46 来源:国医在线 发布人:赵春艳 浏览:

  王明凯1,李庆睿1,李晨曦1,周丽1,秦国政2

  (1.云南中医药大学,云南 昆明 650500;2.云南中医药大学第一附属医院,云南 昆明 650021)

(本论文荣获“第七届兰茂论坛”优秀论文二等奖)

  摘 要:目的  收录秦国政教授治疗特发性不育症门诊病历并利用数据分析方药规律,为特发性不育的中医临床治疗提供参考和借鉴。方法 收集404份特发性不育症病历,分别查出其药性、味、功效及归经,运用Excel、Spss 20.0、Weka 3.8、Cytoscape 3.6.1对病例数据进行统计分析。结果 统计分析发现,治疗本病的高频药物为炒续断、沙苑子、生黄芪、鸡血藤等,累占总频次的90.06%,从高频药物关联关系中得出药对搭配;功效角度以补益药为主,其次是化瘀活血、清热、祛风湿等药,累计占总频次的91.52%;药性以温、平、寒性药物为主,累占药性总频次的91.37%;药味以甘味,苦味、辛味等,累占药味总频次的92.60%;药物归经以肝经为最,其次是肾、脾、肺经等,累占归经总频次的91.33%。结论 从统计分析结果来看秦国政教授治疗特发性不育症病因病机以肝郁气滞、脾肾亏虚、湿热瘀阻为主,临床上多选用补益肝肾、活血化瘀、解毒清热之法治疗本病。

  关键词:特发性不育;数据挖掘;秦国政教授;中药治疗;用药规律

  ABased on Data Mining, Prof. Qin Guozheng's Clinical Medication Rules for Treating Asymptomatic Weak Sperm Infertility with Spleen and Kidney Deficiency and Stagnation

  Abstract: Objective Collect the outpatient medical records of Professor Qin Guozheng's treatment of idiopathic infertility and use the data to analyze the rules of prescription and medicine, so as to provide reference and reference for the clinical treatment of idiopathic infertility in traditional Chinese medicine. Methods 100 medical records of idiopathic infertility were collected, and their properties, taste, efficacy and meridian tropism were found out respectively. The literature data were analyzed by Excel, SPSS 20.0, Weka 3.8 and Cytoscape 3.6.1. Results Statistical analysis shows that the high-frequency drugs for the treatment of the disease are sauteed Dipsacus, sayuanzi, shenghuangqi, jixueteng, etc., accounting for 87.69% of the total frequency, and the most commonly used drug pairs and drug combinations are dug out from the association rules between high-frequency drugs; from the perspective of efficacy, tonics are the main drugs, followed by blood activating and stasis removing drugs, heat clearing drugs, wind and dampness removing drugs, accounting for 87.89% of the total frequency; from the perspective of drug properties The main drugs are mainly warm drugs, followed by cold drugs, which account for 87.79% of the total frequency of drug resistance; from the perspective of drug taste, sweetness is the most, followed by bitterness, bitterness, etc., which accounts for 88.58% of the total frequency of drug taste; from the perspective of drug meridian, liver meridian drugs are the most, followed by kidney, spleen, lung, heart meridian drugs, etc., which accounts for 86.59% of the total frequency of meridian tropism.Conclusion According to the results of statistical analysis, Professor Qin Guozheng mainly treated the pathogenesis of idiopathic infertility with liver depression and qi stagnation, deficiency of spleen and kidney, damp heat and blood stasis. In clinical, he mostly used the methods of regulating liver and kidney, promoting blood circulation and removing blood stasis, clearing heat and detoxification to treat the disease. This paper summarizes Professor Qin Guozheng's experience in the treatment of idiopathic infertility by using modern big data analysis technology, which has certain guidance and reference value for clinical practice.

  Key words Idiopathic infertility; data mining; Professor Qin Guozheng; traditional Chinese medicine treatment; medication law

  不育症是指夫妻的生殖功能正常, 有正常的性生活且未采取避孕措施而婚后一年不能生育[1]。近年来,随着食品安全及环境污染问题日益突出,同时生活节奏的不断加快,使不育症的发病率逐年上升,国内自2015年以后的不育症发病率多介于10%~20%之间[2]。其中特发性不育患者,因无明显病因,西医无特效治疗药物,临床治疗难度大,疗效较差[3]。为此利用现代数据技术挖掘名老中医治疗特发性不育症的中医治疗经验则非常必要。

  云南省中医院秦国政教授为国家中医药重点学科(中医男科)学术带头人,现代中医男科学创始人和奠基人之一,首批云岭学者和云岭名医,从医30余年,在中医男科及不育症的相关治疗方面有着丰富的临床经验和学术造诣。现收集秦国政教授治疗特发性不育症医案,利用当代数据挖掘技术探求其用药规律并指导临床治疗。

  1   资料与方法

  1.1 资料来源

  现收集2019年5月到2020年6月在云南省中医医院秦国政教授专家门诊404份特发性不育症病例。

  1.2 西医诊断标准

  特发性男性不育症诊断标准参照世界卫生组织 (WHO) 1999年特发性男性不育症诊断标准[4]。精子质量评定按照《WHO人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册(第4版)》中有关标准[5]。

  1.3 纳入标准

  符合特发性不育症的诊断标准;符合中医脾肾两虚夹瘀无症状性弱精子不育症[6];年龄25~45岁;病程>1年;治疗后精子质量有所改善的病例(精子数量、密度、液化时间及活力)。

  1.4排出标准

  先天性的不育症患者,如染色体异常、泌尿生殖系统畸形、严重的性功能障碍;拒绝服用中药治疗的患者;严重的基础疾病者;对治疗过敏,且排出妻子不孕因素。

  1.5 数据规范

  中药名称因炮制、地域、品种等不同而存在差异,确保数据准确,将异名同药的药物根据《中药学》[7]做统一规范,如“生甘草”“炙甘草”统称甘草收录,“仙灵脾”“淫羊藿”统称为淫羊藿。药物的性味归经根据《中药学》规范,如“黄芩”:味苦、辛、微寒,归心、肝、肾经,清热药。

  1.6统计方法

  将符合筛选要求并规范整理后的中药复方药物数据,包括中药药性、药味、功效及归经,采用二分类的量化方法处理,将每味中药按“无=0,有=1”进行赋值,录入Excel2010软件,建立药物电子数据库,并采用Spss 20.0对药物频次进行描述性统计,其中用方频率=出现频次/中药汤剂总数,用药频率=出现频次/总频次。采用Weka 3.8对药物潜在关联规则进行分析,其中支持度是包含前项A的记录与总记录的比值;If A then B,则他的支持度为:S=p(A)/p(总);置信度为:C=p(A and B)/p(A);提升度为:L=p(A and B)/p(B)。采用Cytoscape 3.6.1对所得关联规则进行网络视图制作。

  2  结果

  2.1  病例收集筛选结果

  根据纳入标准并经筛除后,纳入404份病历;中药97味,累计药物及药性总频次7074味次,药味总频次10650次,归经总频次15959次。

  2.2  高频药物使用分布

  使用频次≥48的药物分别为炒续断、沙苑子、生黄芪、菟丝子等,累计使用频次6464次,累计占总频次(7074次)的90.60%;统计结果,见表1

表1 治疗特发性不育高频药物使用分布表
序号 药物 频次 占方频率(%) 占药频率(%) 累计频率(%) 功能主治
1 炒续断 401 99.25 5.66 5.66 补肝肾,行血脉,续筋骨,止血安胎
2 沙苑子 401 99.25 5.66 11.32 补肝,益肾,明目,固精
3 生黄芪 401 99.25 5.66 16.98 补气升阳,固表止汗,利尿消肿,托疮生肌
4 菟丝子 401 99.25 5.66 22.64 补阳益阴,固精缩尿,明目,止泻
5 丹参 396 98.01 5.59 28.23 活血祛瘀,调经止痛,除烦安神,凉血消痈
6 枸杞子 396 98.01 5.59 33.82 滋补肝肾,益精明目
7 鸡血藤 396 98.01 5.59 39.41 补血,活血,通络
8 生地黄 396 98.01 5.59 45.00 清热生津,凉血,止血
9 熟地黄 396 98.01 5.59 50.59 补血滋润,益精填髓
10 太子参 396 98.01 5.59 55.06 益气健脾,生津润肺
11 益母草 396 98.01 5.59 60.65 活血调经,利尿消肿,清热解毒
12 制首乌 396 98.01 5.59 66.24 通过补肾,益精,养血宁神
13 炙黄精 396 98.01 5.59 71.83 补气养阴,健脾,润肺,益肾
14 炙黄芪 396 98.01 5.59 77.42 补气固表,利尿托毒,排脓,敛疮生肌
15 皂角刺 122 30.19 1.72 79.14 消肿,排脓,杀虫
16 红花 118 29.20 1.66 80.80 活血通经,散瘀止痛
17 路路通 116 28.71 1.63 82.43 祛风活络,利水通经
18 苍术 105 25.99 1.48 83.91 健脾祛风,除湿
19 威灵仙 60 14.85 0.84 84.75 祛风湿,通经络,止痹痛
20 乌梅 60 14.85 0.84 85.59 敛肺、涩肠、生津,安蛔
21 仙鹤草 60 14.85 0.84 86.43 收敛止血,止痢
22 珍珠母 60 14.85 0.84 87.27 平肝潜阳,清肝明目
23 厚朴 52 12.87 0.73 88.00 燥湿,行气,消积,平喘
24 土茯苓 50 12.37 0.70 88.70 解毒,除湿,通利关节
25 砂仁 49 12.12 0.69 89.39 化湿开胃,温脾止泻,理气安胎
26 重楼 48 11.88 0.67 90.06 解毒清热,消肿止痛,凉肝定惊

  2.3   高频药物功效分布

  使用频次≥48的药物功效分别为补益药、活血化瘀药、清热药等7类,其中补益药>活血化瘀药>清热药,累计占总频次(7074次)的91.52%;统计结果,见表2。

表2 治疗特发性不育药物功效归类分布表
序号 中药功效 中药味数 频次 用药频率(%) 累计频率(%) 药物名称
1 补益药 10 3985 56.33 56.33 续断,沙苑子,生黄芪,菟丝子,枸杞子,熟地黄,太子参,制首乌,炙黄精,炙黄芪
2 活血化瘀药 4 1306 18.46 74.79 丹参,鸡血藤,益母草,红花
3 清热药 3 494 6.98 81.77 生地黄,土茯苓,重楼
4 祛风湿药 5 382 5.40 87.17 路路通,苍术,厚朴,砂仁,威灵仙
5 收涩药 2 120 1.69 88.86 乌梅,仙鹤草
6 化痰止咳平喘药 1 122 1.72 90.68 皂角刺
7  平肝熄风药 1 60 0.84 91.52 珍珠母

  2.4   高频药物药性分布

  使用频次≥48的药性分别为温、平、寒3性。其中温性>平性>寒性,累计占药性总频次(7074次)的91.37%;统计结果,见表3。

表3 治疗特发性不育药物药性归类分布表
序号 中药药性 中药味数 频次 用药频率(%) 累计频率(%) 药物名称
1 温性 13 3293 46.55 46.55 续断,沙苑子,生黄芪,鸡血藤,熟地黄,制首乌,炙黄芪,皂角刺,红花,苍术,威灵仙,厚朴,砂仁
2 平性 8 1875 26.50 73.05 菟丝子,枸杞子,太子参,制黄精,路路通,乌梅,仙鹤草,土茯苓
3 寒性 5 1296 18.32 91.37 丹参,生地黄,益母草,珍珠母,重楼

  2.5  高频药物药味分布

  使用频次≥48的药味分别为甘味、苦味、辛味5味,其中甘味>苦味>辛味,累计占药味总频次(10650次)的92.60%;统计结果,见表4。

表4 治疗特发性不育药物药味归类分布表
序号 中药药味 中药味数 频次 用药频率(%) 累计频率(%) 药物名称
1 甘味 13 4822 45.27 45.27 续断,沙苑子,生黄芪,菟丝子,枸杞,鸡血藤,生地黄,熟地黄,太子参,制首乌,制黄精,炙黄芪,土茯苓
2 苦味 12 3158 29.65 74.92 续断,丹参,鸡血藤,生地黄,太子参,益母草,制首乌,路路通,苍术,仙鹤草,厚朴,重楼
3 辛味 9 1704 16.00 90.92 续断,菟丝子,益母草,皂角刺,红花,苍术,威灵仙,厚朴,砂仁
4 咸味 2 120 1.12 92.04 威灵仙,珍珠母
5 酸味 1 60 0.56 92.60 乌梅

  2.6高频药物归经分布

  使用频次≥48的药物归经分别为肝经、肾经、脾经、肺经等7类。其中肝经>肾经>脾经>肺经,以上归经累计使用频次14581次,累计占归经总频次(15959次)的91.33%;统计结果,见表5。

表5 治疗特发性不育药物归经归类分布表
序号 中药归经 中药味数 频次 用药频率(%) 累计频率(%) 药物名称
1 18 4609 28.88 28.88 续断,沙苑子,菟丝子,丹参,枸杞,鸡血藤,生地黄,熟地黄,益母草,制首乌,皂角刺,路路通,红花,乌梅,珍珠母,仙鹤草,土茯苓,重楼
2 9 3299 20.67 49.55 续断,沙苑子,菟丝子,枸杞子,生地,熟地,制首乌,制黄精,路路通
3 10 2316 14.51 64.06 生地,菟丝子,太子参,炙黄芪,制黄精,苍术,仙鹤草,乌梅,厚朴,砂仁
4 8 2157 13.51 77.57 生黄芪,枸杞,太子参,炙黄芪,制黄精,乌梅,仙鹤草,厚朴
5 5 1366 8.55 86.12 丹参,生地黄,益母草,红花,珍珠母
6 膀胱 2 456 2.85 88.97 益母草,威灵仙
7 5 378 2.36 91.33 皂角刺,苍术,厚朴,土茯苓,砂仁

  2.7高频药物关联规则

  根据Weka 3.8分析结果得出最小支持度为92%,最小提升度为1.03,置信度为100%,最大前项数1进行关联规则分析;所得药对配伍规则结果,见表6;并根据关联度进行网络绘图,见图1。

表6 治疗特发性不育药对关联规则表
序号 关联规则 支持度
(%)
置信度
(%)
提升度 序号 关联规则 支持度
(%)
置信度
(%)
提升度
(前项) (后项) (前项) (后项)
1 沙苑子 炒续断 97.00 100.00 1.03 16 枸杞子 益母草 92.00 100.00 1.09
2 菟丝子 炒续断 97.00 100.00 1.03 17 枸杞子 炙黄精 92.00 100.00 1.09
3 生黄芪 炒续断 97.00 100.00 1.03 18 枸杞子 炙黄芪 92.00 100.00 1.09
4 丹参 炒续断 92.00 100.00 1.03 19 熟地黄 益母草 92.00 100.00 1.09
5 益母草 炒续断 92.00 100.00 1.03 20 熟地黄 炙黄精 92.00 100.00 1.09
6 炙黄精 炒续断 92.00 100.00 1.03 21 熟地黄 制黄精 92.00 100.00 1.09
7 炙黄芪 炒续断 91.00 100.00 1.03 22 鸡血藤 炒续断 92.00 100.00 1.03
8 益母草 丹参 92.00 100.00 1.09 23 生地黄 炒续断 92.00 100.00 1.03
9 炙黄精 丹参 92.00 100.00 1.09 24 太子参 炒续断 92.00 100.00 1.03
10 炙黄精 益母草 92.00 100.00 1.09 25 制首乌 炒续断 92.00 100.00 1.03
11 炙黄精 炙黄芪 92.00 100.00 1.09 26 鸡血藤 丹参 92.00 100.00 1.09
12 枸杞子 炒续断 92.00 100.00 1.03 27 制首乌 益母草 92.00 100.00 1.09
13 熟地黄 炒续断 92.00 100.00 1.03 28 生地黄 益母草 92.00 100.00 1.09
14 枸杞子 丹参 92.00 100.00 1.09 29 制首乌 炙黄精 92.00 100.00 1.09
15 熟地黄 丹参 92.00 100.00 1.09 30 生地黄 生黄芪 92.00 100.00 1.09 

  图1(药物连线越多则临床应用越多,关联度越强)

  3  讨论

  《周易》最早记录“孕妇不育”是为中医“不育”最早的记载。《内经》称不育为“无子”。叶天士在《秘本种子金丹》称为“男子艰嗣”。随着社会发展,对不育症的定义趋于统一。由于时代的限制,《内经》认为肾气亏虚,肾精不足是不育症的主要原因,并沿用至今。但随着社会发展,不育症患者的上升,医家发现:依据“古法”治疗效果并不理想。秦国政教授通过多年临床治疗实践并总结王琦国医大师等治疗经验的基础上,认为当代不育症的病因病机已随着时代的发展出现了变化,以肝郁肾虚瘀湿毒虫为主。并针对不育症临床治疗提出:“育苗”、“开渠”、“培土”、“杀虫”的一条龙治疗理念。自拟“聚精助育汤”,以“雨露”润泽土地,并调整方中生炙黄芪(30-60g)、枸杞子(30-90g)用量以提高精子数量,提升精子活力,此为“育苗”;以皂角刺、路路通、红花疏通输精管,治疗精子输送中的瘀阻情况,此为“开渠”;并在药物加减运用上,强调砂仁、厚朴、苍术、炒麦芽的添加应用,以顾护脾胃,同时针对土壤盐碱化即“精液不液化”问题,加用夏枯草、浮小麦、牡丹皮等药物,此为“培土”。利用现代微观检查技术,针对细菌和支衣原体感染,分别加用连翘、蒲公英和土茯苓、重楼等药,并提出抗精子抗体阳性者,加用乌梅、仙鹤草、威灵仙、珍珠母,此为“杀虫”。通过临床实践治疗特发性不育患者,疗效显著,现通过数据挖掘技术进一步总结秦国政教授中药治疗经验以指导临床实践。

  3.1 高频药物使用分布分析

  频次前3位的药物分别有续断(97次)、沙苑子(97次)、生黄芪(97次)。续断具有行血脉、补肝肾的功效。药理研究表明,续断具有安胎、抗病毒、消炎、增强免疫力等作用[8]。续断效用切合现代不育症病机认识。沙苑子具有补益肝肾、固精的功效。药理研究发现,沙苑子具有降血压、血糖、血脂,调高免疫,抗炎等作用[9]。符合当代人群“三高”较多的致病因素,利于不育患者的治疗。上述二药配合使用起到攻补兼施的作用,体现秦国政教授“从瘀论治”男性不育症的思想[10]。生黄芪具有升阳补气,止汗固表的功效。药理研究发现,黄芪具有强心、调节血压、抗衰老和促进细胞免疫的功用[10]。其对抗精子抗体阳性及工作压力大的特发性不育患者治疗,具有积极作用。

  3.2 高频药物功效分布分析

  频次前4位的药物有补益药(959次)、活血化瘀药(301次)、清热药(124次)、祛湿药(73)。此次药物功效分析,佐证王琦老师“肾虚血瘀湿毒虫”是不育症的病因病机[12]。提示临床组方时的侧重点,以补益肝肾药为主,结合临床检查加用活血化瘀、清热解毒以及祛湿药,以提高临床疗效。

  3.3 高频药物药味分布分析

  药味频次前3位为甘(1165次)、苦(752次)、辛(435次)。甘味可顾护脾胃,扶正祛邪,调和诸药;苦味具有燥湿清热、存阴泻火的功效;辛味能行气血功效,此外辛香之气具有芳香辟秽,芳香化湿的作用。上述高频药味体现吴鞠通《温病条辨》性味组方思想,甘味多补益、辛散多理气、苦燥能化湿,进一步的反证秦国政教授在治疗不育症的“肝郁肾虚血瘀湿毒”思想的继承与发展。

  3.4高频药物归经分布分析

  以肝经(1036次)、肾经(751次)、脾经(517次)、肺经(510次)。肾为先天之本,肾分阴阳并为脏腑阴阳之本,对脏腑的气化起到促进和调节作用。肾脏阴阳平衡则脏腑机能正常,反之亦然。不育的治疗应以气血为纲,寒热虚实为目,肾藏精、肝藏血,脾统血,精血同源,所以气血与三脏关系密切。此次究值得注意是“肺经”的高频归经,以高频黄精与枸杞为例,既入肾经又同为补益。而不育致病因素痰湿本皆气血,因化失其正而成。参据金水六君煎补气滋阴、金水互生、燥湿祛痰、虚实同治的组方思考,肺经用药具有有重要研究价值。

  3.5 高频药物关联规则分析

  当以最小支持度92%、置信度100%和最大前项数1进行关联规则分析得出支持度最高的要对为生黄芪-炒续断,其次是炙黄精-丹参、生地黄-生黄芪、炙黄芪-枸杞子、炙黄芪-炒续断等;以上5组药对共用可有补益肝肾,活血化瘀之效。通过炒续断的中间桥梁作用,从生黄芪-炒续断-炙黄芪,间接推到生黄芪-炙黄芪的药对配伍。生黄芪偏重温阳,托毒扶正;炙黄芪偏重益气作用,二者搭配犹如“蔬菜大棚”的作用,更好的提升精子成活率。利用桥梁药物联系相关药物搭配,值得我们注意。

  4  体会

  通过对秦国政教授治疗特发性不育症的病例数据分析,不仅总结出其中医治疗不育症的“育苗”、“开渠”、“培土”、“杀虫”的一条龙理念,而且进一步归纳用药规律,得出高频药物性味归经,从中得到相关的启发与借鉴。如高频特效药物的临床使用;肺经用药启发金水相生理论在不育症的应用;药味提示饮食禁忌;药物功效分布在临床组方中指导作用;以及潜在药对的配伍关系等。希望通过此次数据挖能更好的传承名老中医治疗不育的治疗经验,为克服当下“想生不能生”、“能生不敢生”造成的人口出生率下降,老龄化加重等社会问题作出一定贡献。

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